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Dr Christophe Olivier

Institut de Recherche Thérapeutique de l'Université de Nantes
8, quai Moncousu
BP 70721
44007 Nantes Cedex 1

Approche spécifique de la thématique

La nutrition est liée à trois mécanismes fondamentaux auxquels nous nous intéressons dans le contexte de la balance prolifération/apoptose au cours des différentes étapes de la cancérogenèse :

• la maîtrise du stress oxydatif ;
• le contrôle épigénétique de l'expression des gènes (méthylation de l'ADN, acétylation des histones) ;
• l’apport énergétique (effet Warburg dans les tumeurs).

Notre équipe développe cette approche dans le contexte des tumeurs cérébrales (gliomagenèse).

Parallèlement, d’autres aspects sont également examinés dans le cadre d’une relation nutrition et cancer :

• l’implication des variations des taux de cholestérol, cardiolipines ou sphingolipides de type céramides dans la modulation des mécanismes de survie et d’apoptose tumorales ;
• la résistance des gliomes aux traitements thérapeutiques semble en partie expliquée par la présence de cellules souches tumorales et par le microenvironnement tumoral. Dans l’équipe, nous développons des modèles cellulaires à partir de primocultures cultivées en milieu défini afin de maintenir l’hétérogénéité cellulaire caractéristique de la tumeur d’origine, et notamment la présence de cellules souches, ainsi que des modeles de cultures 3D. Ces modèles cellulaires sont actuellement utilisés afin d’identifier les mécanismes moléculaires à l’origine des résistances cellulaires tumorales aux traitements dans le but d’améliorer l’efficacité des traitements actuels qui restent palliatifs et en aucun cas curatifs. Cette étude vise plus particulièrement l’utilisation préférentielle de certains substrats métaboliques par les cellules tumorales et le ciblage des voies métaboliques associées.
• l’impact des pesticides retrouvés dans les fruits et légumes sur la balance prolifération/apoptose, la capacité de différenciation des cellules souches de type mésenchymateuses. L'impact de ces mêmes polluants sur les cellules stromales de la niche tumorale, les effets indirects induits sur le devenir des cellules tumorales souches et non souches, leur réponses aux traitements, ainsi que les effets directs sur les cellules tumorales.

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

• Mignard V, Dubois N, Lanoé D, Joalland MP, Oliver L, Pecqueur C, Heymann D, Paris F, Vallette FM, Lalier L. Sphingolipid distribution at mitochondria-associated membranes (MAMs) upon induction of apoptosis. J Lipid Res. 2020 Jul;61(7):1025-37. [Résumé PubMed PMID 32350079]

• Duforestel M, Nadaradjane A, Bougras-Cartron G, Briand J, Olivier C, Frenel JS, Vallette FM, Lelièvre SA, Cartron PF. Glyphosate primes mammary cells for tumorigenesis by reprogramming the epigenome in a TET3-Dependent manner. Front Genet. 2019 Sep 27;10:885. [Résumé PMID PMID 31611907]

• Briand J, Nadaradjane A, Bougras-Cartron G, Olivier C, Vallette FM, Cartron PF. Diuron exposure and Akt overexpression promote glioma formation through DNA hypomethylation. Clin Epigenetics. 2019 Nov 14;11(1):159. [Résumé PubMed PMID 31727122]

• Leveque X, Hochane M, Geraldo F, Dumont S, Gratas C, Oliver L, Gaignier C, Trichet V, Layrolle P, Heymann D, Herault O, Vallette FM, Olivier C. Low-dose pesticide mixture induces accelerated mesenchymal stem cell aging In vitro. Stem Cells. 2019 Aug;37(8):1083-94. [Résumé PubMed PMID 30977188]

• Hochane M, Trichet V, Pecqueur C, Avril P, Oliver L, Denis J, Brion R, Amiaud J, Pineau A, Naveilhan P, Heymann D, Vallette FM et al. Low-dose pesticide mixture induces senescence in normal mesenchymal stem cells (MSC) and promotes tumorigenic phenotype in premalignant MSC. Stem Cells. 2017 Mar;35(3):800-11. [Résumé PubMed PMID 27860054].