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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Equipe NACRe 12 : Apoptose et Progression Tumorale

Inserm U892, Equipe 9, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes Angers (CRCNA) - Cancéropôle GO

Dr Christophe Olivier
© Inra, 2017
Les recherches de l’équipe portent sur la relation entre la nutrition et les mécanismes fondamentaux de la cancérogenèse dans le contexte des tumeurs cérébrales (stress oxydatif, métabolisme mitochondrial, contrôle épigénétique de l'expression des gènes, implication de structures lipidiques), et sur l’impact des faibles doses de pesticides combinées. Elles sont effectuées sur des biopsies humaines ainsi que dans des modèles animaux et in vitro.

Dr Christophe Olivier

Institut de Recherche Thérapeutique de l'Université de Nantes
8, quai Moncousu
BP 70721
44007 Nantes Cedex 1

Correspondant NACRe : Christophe Olivier (Dir. Equipe François Vallette)
  

CARTRON Pierre-François

CR

OLIVER Lisa

IR

OLIVIER Christophe

MCU

VALLETTE François

DR

Approche spécifique de la thématique

La nutrition est liée à trois mécanismes fondamentaux auxquels nous nous intéressons dans le contexte de la balance prolifération/apoptose au cours des différentes étapes de la cancérogenèse :

  • la maîtrise du stress oxydatif ;
  • le contrôle épigénétique de l'expression des gènes (méthylation de l'ADN, acétylation des histones) ;
  • l’apport énergétique (effet Warburg dans les tumeurs).

Notre équipe développe cette approche dans le contexte des tumeurs cérébrales (gliomagenèse).

Parallèlement, d’autres aspects sont également examinés dans le cadre d’une relation nutrition et cancer :

  • l’implication des variations des taux de cholestérol, cardiolipines ou sphingolipides de type céramides dans la modulation des mécanismes de survie et d’apoptose tumorales ;
  • la résistance des gliomes aux traitements thérapeutiques semble en partie expliquée par la présence de cellules souches tumorales et par le microenvironnement tumoral. Dans l’équipe, nous développons des modèles cellulaires à partir de primocultures cultivées en milieu défini afin de maintenir l’hétérogénéité cellulaire caractéristique de la tumeur d’origine, et notamment la présence de cellules souches, ainsi que des modeles de cultures 3D. Ces modèles cellulaires sont actuellement utilisés afin d’identifier les mécanismes moléculaires à l’origine des résistances cellulaires tumorales aux traitements dans le but d’améliorer l’efficacité des traitements actuels qui restent palliatifs et en aucun cas curatifs. Cette étude vise plus particulièrement l’utilisation préférentielle de certains substrats métaboliques par les cellules tumorales et le ciblage des voies métaboliques associées.
  • l’impact des pesticides retrouvés dans les fruits et légumes sur la balance prolifération/apoptose, la capacité de différenciation des cellules souches de type mésenchymateuses. L'impact de ces mêmes polluants sur les cellules stromales de la niche tumorale, les effets indirects induits sur le devenir des cellules tumorales souches et non souches, leur réponses aux traitements, ainsi que les effets directs sur les cellules tumorales.

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

  • Hochane M, Trichet V, Pecqueur C, Avril P, Oliver L, Denis J, Brion R, Amiaud J, Pineau A, Naveilhan P, Heymann D, Vallette FM et al. Low-dose pesticide mixture induces senescence in normal mesenchymal stem cells (MSC) and promotes tumorigenic phenotype in premalignant MSC. Stem Cells. 2017 Mar;35(3):800-11. [Résumé PubMed PMID 27860054].
  • Morfouace M, Lalier L, Oliver L, Cheray M, Pecqueur C, Cartron PF, Vallette FM. Control of glioma cell death and differentiation by PKM2-Oct4 interaction. Cell Death Dis. 2014 Jan 30;5:e1036. [Résumé PubMed PMID 24481450]
  • Hervouet E, Staehlin O, Pouliquen D, Debien E, Cartron PF, Menanteau J, Vallette FM, Olivier C. Antioxidants delay clinical signs and systemic effects of ENU induced brain tumors in rats. Nutr Cancer. 2013;65(5):686-94. [Résumé PubMed PMID 23859036]