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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Equipe NACRe 40 : Chronothérapie des cancers et optimisation de la fonction hépatique (UMRS 935)

Inserm et Université Paris Sud - Cancéropôle IDF

Pr René Adam, directeur de l’équipe
© Inra, 2017
L’Unité étudie le rôle des horloges biologiques dans la cancérogenèse et l’activité des traitements anticancéreux de la cellule à l’Homme.

Pr René Adam, directeur de l’équipe

UMRS 935 (équipe 3)
7 Rue Guy Môquet,
Campus CNRS Bat A,
94801 Villejuif Cedex

Correspondante NACRe : Xiao-Mei Li
  

ADAM René

Prof. des Universités
Praticien hospitalier

BALLESTA Annabelle

ATIP-Avenir Team Leader- INSERM U935

CHANG Yunhua

CR1 Inserm

DULONG Sandrine

Maître conférence

LEVI Francis

DR CNRS émérite
Chercheur et Oncologue
Professeur de Cancérologie
Inserm-Warwick Associated European Laboratory

LI Xiao-Mei

IR

Approche spécifique de la thématique

Au plan expérimental, le thème « nutrition et cancer » est abordé sous l’angle du rôle des moments de prise alimentaire au cours des 24 h sur la synchronisation des horloges moléculaires circadiennes et des voies de signalisation qu’elles contrôlent dans les tissus sains ou cancéreux. Chez les patients cancéreux, nous montrons que l’anorexie, symptôme fréquemment associé au cancer et à ses traitements, participe à la disruption du système circadien. Cette disruption, caractérisée par la suppression de rythmes physiologiques (température, activité), hormonaux (cortisol) ou d’expression moléculaire (gènes Per ou Cry) accélère la cancérogenèse et la progression cancéreuse chez la souris, et raccourcit la survie chez les patients cancéreux.

Objectifs
L’unité étudie le rôle de l’association fréquente entre fatigue et anorexie dans la disruption circadienne, et cherche à élucider ses mécanismes, en particulier ceux qui font intervenir les cytokines. L’unité vise à prévenir ou traiter les disruptions circadiennes associées au cancer par une programmation des horaires des repas et des interventions nutritionnelles au cours des 24 h. L’objectif est l’inhibition ou la prévention des cancers fondée sur le renforcement de la coordination circadienne par la programmation circadienne de la prise alimentaire.

Méthodologie
Les recherches sont réalisées dans des cultures cellulaires modifiées (Per: luc ± mise au silence de gènes de l’horloge, suivi du cycle cellulaire par FUCCI), chez des souris saines ou dont l’horloge circadienne est altérée ou supprimée (décalage horaire chronique, mutation de gènes Per2, Cry1/Cry2 dko), des modèles mathématiques et des patients atteints de cancer du côlon, du pancréas, du foie ou des voies biliaires. Le système circadien est évalué d’après les enregistrements continus d’activité et de température (souris, patients) et/ou moléculaires (cellules : Lumicycle ; souris : RT-Bio), complétés par des approches de génomique. L’unité mène actuellement quatre études cliniques de types physiopathologiques ou thérapeutiques en cancérologie digestive.

Financements
Les programmes de l’UMRS935 (équipe 3) sont soutenus par l’ANR-Tecsan (Cancersensor), ERASYSBIO+ et le FP7 (C5Sys, InCASA, CaSym), l'ARC (HyClock), l’ARTBC (essai OPTILIV) ainsi que le Conseil Régional d’Ile de France et OSEO (PICADO).

Résultats soumis à publication
P-glycoprotein (Abcb1) expression and activity are sex-, feeding-, and circadian time-dependent: implications for mechanistic pharmacokinetics modeling. Okyar A, Filipski E, Piccolo E, Ozturk N, Xandri-Monje H, Pala Z, Abraham K, Rita Gato de Jesus Gomes A, Orman MN, Li XM, Dallmann R, Lévi F, Ballesta A.

Pour en savoir plus
http://systems.chronotherapeutics.fr/index.php?lang=fr

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

  • Mteyrek A, Filipski E, Guettier C, Oklejewicz M, van der Horst GT, Okyar A, Lévi F. Critical cholangiocarcinogenesis control by cryptochrome clock genes. Int J Cancer. 2017 Jun 1;140(11):2473-83. [Résumé PubMed PMID 28224616]
  • Mteyrek A, Filipski E, Guettier C, Okyar A, Lévi F. Clock gene Per2 as a controller of liver carcinogenesis. Oncotarget. 2016 Dec 27;7(52):85832-47. [Résumé PubMed PMID 27494874]
  • Li XM, Mohammad-Djafari A, Dumitru M, Dulong S, Filipski E, Siffroi-Fernandez S, Mteyrek A, Scaglione F, Guettier C, Delaunay F, Lévi F. A circadian clock transcription model for the personalization of cancer chronotherapy. Cancer Res. 2013 Dec 15;73(24):7176-88. [Résumé PubMed PMID 24154875]