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Pr Catherine Muller-Staumont, chef d’équipe

Equipe Microenvironnement, Cancer et Adipocytes
Département Biologie du Cancer
Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale UMR 5089 CNRS/Université de Toulouse
205 Route de Narbonne
BP64182
31077 Toulouse Cedex

Approche spécifique de la thématique

La thématique de l’équipe est d’étudier comment les adipocytes à proximité des tumeurs favorisent la progression tumorale et en particulier la dissémination locale et à distance (dans le cancer du sein, de la prostate et du mélanome). Nous avons montré que les adipocytes favorisent l’agressivité des tumeurs via leur capacité à sécréter des chimiokines, des molécules pro-inflammatoires et à modifier le métabolisme des cellules cancéreuses (via le transfert direct d’acides gras ou l’utilisation d’exosomes).

Objectifs actuels

• Etudier ce dialogue au site métastatique osseux entre adipocytes médullaires et cellules tumorales (en particulier cancer de la prostate) ;
• Etudier ce dialogue dans un contexte d’obésité qui est un facteur pronostique négatif dans de nombreux cancers en particulier dans le cancer du sein ;
• Développer des stratégies pharmacologiques inhibant le dialogue délétère adipocyte/tumeur.

Approches et méthodes utilisées

• Coculture en 2D et 3D entre adipocytes primaires et cellules tumorales ;
• Greffes de tumeurs dans des modèles murins d’obésité ;
• Caractérisation des tumeurs chez les patients obèses en fonction des résultats obtenus in vivo (étude immunohistochimique, RTqPCR) ;
• Caractérisation de différents tissus adipeux humains en imagerie (microscopie 3D).

Pour en savoir plus
http://www.ipbs.fr/microenvironment-cancer-and-adipocytes

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

• Human Bone Marrow Is Comprised of Adipocytes with Specific Lipid Metabolism. Camille Attané C, Estève D, Chaoui K, Iacovoni JS, Corre J, Moutahir M, Valet P, Schiltz O, Reina N, Muller C. Cell Rep. 2020 Jan 28;30(4):949-958.e6. [PubMed PMID 31995765]

• Clement E, Lazar I, Attané C, Carrié L, Dauvillier S, Ducoux-Petit M, Esteve D, Menneteau T, Moutahir M, Le Gonidec S, Dalle S, Valet P et al. Adipocyte extracellular vesicles carry enzymes and fatty acids that stimulate mitochondrial metabolism and remodeling in tumor cells. EMBO J. 2020 Feb 3;39(3):e102525. [PubMed PMID 31919869]

• Lehuédé C, Li X, Dauvillier S, Vaysse C, Franchet C, Clement E, Esteve D, Longué M, Chaltiel L, Le Gonidec S, Lazar I, Geneste A, et al. Adipocytes promote breast cancer resistance to chemotherapy, a process amplified by obesity: role of the major vault protein (MVP). Breast Cancer Res. 2019 Jan 17;21(1):7 [PubMed PMID 30654824]

• Vaysse C, Muller C, Fallone F. Obesity: an heavyweight player in breast cancer's chemoresistance. Oncotarget. 2019 May 14;10(35):3207-8. [PubMed PMID 31143368]

• Lehuédé C, Li X, Dauvillier S, Vaysse C, Franchet C, Clement E, Esteve D, Longué M, Chaltiel L, Le Gonidec S, Lazar I, Geneste A et al. Adipocytes promote breast cancer resistance to chemotherapy, a process amplified by obesity: role of the major vault protein (MVP). Breast Cancer Res. 2019 Jan17;21(1):7. [Résumé PubMed PMID 30654824]

• Laurent V, Toulet A, Attané C, Milhas D, Dauvillier S, Zaidi F, Clement E, Cinato M, Le Gonidec S, Guérard A, Lehuédé C, Garandeau D et al. Periprostatic adipose tissue favors prostate cancer cell invasion in an obesity-dependent manner: role of oxidative stress. Mol Cancer Res. 2019 Mar;17(3):821-35. [Résumé PubMed PMID 30606769]

• Attane C, Milhas D, Hoy AJ, Muller C. Metabolic remodeling induced by adipocytes: a new Achilles' heel in invasive breast cancer? Curr Med Chem. 2020;27(24):3984-4001. [Résumé PubMed PMID 29708068]

• Lazar I, Clement E, Attane C, Muller C, Nieto L. A new role for extracellular vesicles: how small vesicles can feed tumors' big appetite. J Lipid Res. 2018 Oct;59 (10):1793-804. [Résumé PubMed PMID 29678957]

• Vaysse C, Lomo J, Garred O, Fjeldheim, Lofteroed T, Schlichting E, McTiernan A, Frydenberg H, Husoy A, Lundgren S, Fagerlang MW, Wist EA et al. Inflammation of mammary adipose tissue occurs in overweight and obese patients exhibiting early-stage breast cancer. NPJ Breast Cancer. 2017 May 3;3:19. [Résumé PubMed PMID 28649659]

• Clement E, Lazar I, Muller C, Nieto L. Obesity and melanoma: could fat be fueling malignancy? Pigment Cell Melanoma Res. 2017 May;30(3):294-306. [Résumé PubMed PMID 28222242]

• Wang YY, Attané C, Milhas D, Dirat D, Dauvillier S, Guerard A, Gilhodes J, Lazar I, Alet N, Laurent V, Le Gonidec S, Biard D et al. Mammary adipocytes stimulate breast cancer invasion through metabolic remodeling of tumor cells. JCI Insight. 2017 Feb 23;2(4):e87489. [Résumé PubMed PMID 28239646]

•  Lazar I, Clement E, Dauvillier S, Milhas D, Ducoux-Petit M, Le Gonidec S, Moro C, Soldan V, Dalle S, Balor S, Golzio M, Burlet-Schiltz O et al. Adipocyte exosomes promote melanoma aggressiveness through fatty acid oxidation: a novel mechanism linking obesity and cancer. Cancer Res. 2016 Jul 15;76(14):4051-7. [Résumé PubMed PMID 27216185]

• Laurent V, Guérard A, Mazerolles C, Le Gonidec S, Nieto L, Zaidi F, Majed B, Garandeau D, Socrier Y, Golzio M, Cadoudal T, Chaoui K et al. Periprostatic adipocytes act as a driving force for prostate cancer progression in obesity. Nat Commun. 2016 Jan 12;7:10230. [Résumé PubMed PMID 26756352]