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Dernière mise à jour : Mai 2018

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Equipe NACRe 59 : Nutrition-Genetics and Environmental Exposure

Inserm U 1256, Université de Lorraine - Cancéropôle GE

Pr Jean-Louis Guéant, responsable de l’unité
© Inra, 2017
L’équipe étudie l’association des déterminants nutrigénétiques et des polymorphismes génétiques relatifs aux voies des donneurs de méthyle et des gènes de réparation dans des cohortes de patients. Elle réalise également des travaux expérimentaux sur modèles cellulaires.

Pr Jean-Louis Guéant, responsable de l’unité

Inserm U 1256
Nutrition-Génétique-Exposition aux risques environnementaux
Faculté de Médecine - BP 184
54511 Vandoeuvre-les-Nancy

Correspondant NACRe : Jean-Louis Guéant
  

FEUGIER Pierre

PUPH
Chef de service hématologie

GAUCHOTTE Guillaume

PUPH
Chef de Service Anatomie pathologique

GUEANT Jean-Louis

PUPH
Directeur Inserm U 1256

HOULGATTE Rémi

DR Inserm

NAMOUR Farès

PUPH
Biologiste

Approche spécifique de la thématique

Le métabolisme de la méthionine intervient dans la prolifération tumorale de plusieurs façons.
D’une part, les carences en donneurs de méthyles (méthionine et choline) peuvent induire la formation de cancers, hépatique et colique notamment. Les mécanismes suspectés incluent la répression des gènes suppresseurs de tumeur par méthylation du promoteur et/ou la « misincorporation » de l’uracile dans l’ADN par défaut de production du thymidilate. Ces hypothèses sont testées dans des cohortes de patients grâce à la réalisation d’études multiplex portant sur l’association entre déterminants nutrigénétiques et polymorphismes génétiques identifiés dans les gènes impliqués dans le métabolisme des monocarbones. Nous réalisons aussi des travaux expérimentaux sur modèles cellulaires.

D’autre part, de nombreux cancers sont méthionine-dépendants c’est à dire qu’ils ne prolifèrent pas en absence de méthionine. Les cellules souches cancéreuses sont résistantes au traitement, capables de s’auto-renouveler et de reproduire la tumeur. Il est indispensable de les éradiquer afin d’empêcher la récurrence de la tumeur. Ces cellules souches cancéreuses montrent une dépendance à la méthionine beaucoup plus prononcée que les autres populations cellulaires qui constituent la tumeur. La méthionine et son métabolite actif la S-adénosylméthionine sont engagés dans plusieurs voies métaboliques qui facilitent la cancérogenèse. Nous voulons bloquer ces voies, une par une, afin d’identifier celle(s) qui joue(nt) un rôle majeur dans la croissance des cellules souches cancéreuses. Notre hypothèse est que l’interruption de la ou des voie(s) métabolique(s) impliquée(s) dans la dépendance à la méthionine pourrait ralentir la croissance tumorale et constituer un moyen supplémentaire dans le traitement du cancer.

Publications récentes dans la thématique Nutrition et Cancer

  • Hotton J, Agopiantz M, Leroux A, Charra-Brunaud C, Marie B, Busby-Venner H, Morel O, Guéant JL, Vignaud JM, Battaglia-Hsu SF, Gauchotte G. Minichromosome maintenance complex component 6 (MCM6) expression correlates with histological grade and survival in endometrioid endometrial adenocarcinoma. Virchows Arch. 2018 Apr;472(4):623-33. [Résumé PubMed PMID 29243125]
  • Battaglia-Hsu SF, Ghemrawi R, Coelho D, Dreumont N, Mosca P, Hergalant S, Gauchotte G, Sequeira JM, Ndiongue M, Houlgatte R, Alberto JM, Umoret R et al. Inherited disorders of cobalamin metabolism disrupt nucleocytoplasmic transport of mRNA through impaired methylation/phosphorylation of ELAVL1/HuR. Nucleic Acids Res. 2018 Sep 6;46(15):7844-57. [Résumé PubMed PMID 30016500]
  • Appay R, Tabouret E, Touat M, Carpentier C, Colin C, Ducray F, Idbaih A, Mokhtari K, Uro-Coste E, Dehais C, Figarella-Branger D, POLA network. Somatostatin receptor 2A protein expression characterizes anaplastic oligodendrogliomas with favorable outcome. Acta Neuropathol Commun. 2018 Sep 7;6(1):89. [Résumé PubMed PMID 30193580]
  • Appay R, Tabouret E, Macagno N, Touat M, Carpentier C, Colin C, Ducray F, Idbaih A, Mokhtari K, Uro-Coste E, Dehais C, Figarella-Branger D et al. IDH2 mutations are commonly associated with 1p/19q codeletion in diffuse adult gliomas. Neuro Oncol. 2018 Apr 9;20(5):716-8. [Résumé PubMed PMID 29522183]
  • Isal S, Gauchotte G, Rech F, Blonski M, Planel S, Chawki MB, Karcher G, Marie PY, Taillandier L, Verger A. A high 18F-FDOPA uptake is associated with a slow growth rate in diffuse Grade II-III gliomas. Br J Radiol. 2018 Apr;91(1084):20170803. [Résumé PubMed PMID 29271237]
  • Peyre M, Gauchotte G, Giry M, Froehlich S, Pallud J, Graillon T, Bielle F, Cazals-Hatem D, Varlet P, Figarella-Branger D, Loiseau H, Kalamarides M. De novo and secondary anaplastic meningiomas: a study of clinical and histomolecular prognostic factors. Neuro Oncol. 2018 Jul 5;20(8):1113-21. [Résumé PubMed PMID 29216385]
  • Bruno A, Labreche K, Daniau M, Boisselier B, Gauchotte G, Royer-Perron L, Rahimian A, Lemoine F, de la Grange P, Guégan J, Bielle F, Polivka M et al. Identification of novel recurrent ETV6-IgH fusions in primary central nervous system lymphoma. Neuro Oncol. 2018 Jul 5;20(8):1092-100. [Résumé PubMed PMID 29432597]
  • Isal S, Pierson J, Imbert L, Clement A, Collet C, Pinel S, Veran N, Reinhard A, Poussier S, Gauchotte G, Frezier S, Karcher G et al. PET imaging of 68Ga-NODAGA-RGD, as compared with 18F-fluorodeoxyglucose, in experimental rodent models of engrafted glioblastoma. EJNMMI Res. 2018 Jun 15;8(1):51. [Résumé PubMed PMID 29904818]
  • Oussalah A, Rischer S, Bensenane M, Conroy G, Filhine-Tresarrieu P, Debard R, Forest-Tramoy D, Josse T, Reinicke D, Garcia M, Luc A, Baumann C et al. Plasma mSEPT9: a novel circulating cell-free DNA-based epigenetic biomarker to diagnose hepatocellular carcinoma. EBioMedicine. 2018 Apr;30:138-47. [Résumé PubMed PMID 29627389]
  • Broséus J, Mourah S, Ramstein G, Bernard S, Mounier N, Cuccuini W, Gaulard P, Gisselbrecht C, Brière J, Houlgatte R, Thieblemont C. VEGF121, is predictor for survival in activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphoma and is related to an immune response gene signature conserved in cancers. Oncotarget. 2017 Jul 19;8(53):90808-24. [Résumé PubMed PMID 29207605]
  • Gauchotte G, Hergalant S, Vigouroux C, Casse JM, Houlgatte R, Kaoma T, Helle D, Brochin L, Rech F, Peyre M, Labrousse F, Vallar L et al. Cytoplasmic overexpression of RNA-binding protein HuR is a marker of poor prognosis in meningioma, and HuR knockdown decreases meningioma cell growth and resistance to hypoxia. J Pathol. 2017 May 11. [Epub ahead of print] [Résumé PubMed PMID 28493484]
  • Agopiantz M, Forgez P, Casse JM, Lacomme S, Charra-Brunaud C, Clerc-Urmès I, Morel O, Bonnet C, Guéant JL, Vignaud JM, Gompel A, Gauchotte G. Expression of neurotensin receptor 1 in endometrial adenocarcinoma is correlated with histological grade and clinical outcome. Virchows Arch. 2017 Oct;471(4):521-30. [Résumé PubMed PMID 28836043]
  • Bielle F, Ducray F, Mokhtari K, Dehais C, Adle-Biassette H, Carpentier C, Chanut A, Polivka M, Poggioli S, Rosenberg S, Giry M, Marie Y et al. Tumor cells with neuronal intermediate progenitor features define a subgroup of 1p/19q co-deleted anaplastic gliomas. Brain Pathol. 2017 Sep;27(5):567-79. [Résumé PubMed PMID 27543943]
  • Boulagnon-Rombi C, Fleury C, Fichel C, Lefour S, Marchal Bressenot A, Gauchotte G. Immunohistochemical approach to the differential diagnosis of meningiomas and their mimics. J Neuropathol Exp Neurol. 2017 Apr 1;76(4):289-98. [Résumé PubMed PMID 28340171]
  • Terrier LM, Bauchet L, Rigau V, Amelot A, Zouaoui S, Filipiak I, Caille A, Almairac F, Aubriot-Lorton MH, Bergemer-Fouquet AM, Bord E, Cornu P et al. Natural course and prognosis of anaplastic gangliogliomas: a multicenter retrospective study of 43 cases from the French Brain Tumor Database. Neuro Oncol. 2017 May 1;19(5):678-88. [Résumé PubMed PMID 28453747]
  • Liu J, Agopiantz M, Poupon J, Wu Z, Just PA, Borghese B, Ségal-Bendirdjian E, Gauchotte G, Gompel A, Forgez P. Neurotensin receptor 1 antagonist SR48692 improves response to carboplatin by enhancing apoptosis and inhibiting drug efflux in ovarian cancer. Clin Cancer Res. 2017 Nov 1;23(21):6516-28. [Résumé PubMed PMID 28790113]
  • Oussalah A, Avogbe PH, Guyot E, Chery C, Guéant-Rodriguez RM, Ganne-Carrié N, Cobat A, Moradpour D, Nalpas B, Negro F, Poynard T, Pol S et al. BRIP1 coding variants are associated with a high risk of hepatocellular carcinoma occurrence in patients with HCV- or HBV-related liver disease. Oncotarget. 2016 Aug 17;8(38):62842-57. [Résumé PubMed PMID 28968953]
  • Bison A, Marchal-Bressenot A, Li Z, Elamouri I, Feigerlova E, Peng L, Houlgatte R, Beck B, Pourié G, Alberto JM, Umoret R, Conroy G et al. Foetal programming by methyl donor deficiency produces steato-hepatitis in rats exposed to high fat diet. Sci Rep. 2016 Nov 17;6:37207. [Résumé PubMed PMID 27853271]
  • Broséus J, Chen G, Hergalant S, Ramstein G, Mounier N, Guéant JL, Feugier P, Gisselbrecht C, Thieblemont C, Houlgatte R. Relapsed diffuse large B-cell lymphoma present different genomic profiles between early and late relapses. Oncotarget. 2016 Dec 20;7(51):83987-84002. [Résumé PubMed PMID 27276707]
  • Kamoun A, Idbaih A, Dehais C, Elarouci N, Carpentier C, Letouzé E, Colin C, Mokhtari K, Jouvet A, Uro-Coste E, Martin-Duverneuil N, Sanson M et al. Integrated multi-omics analysis of oligodendroglial tumours identifies three subgroups of 1p/19q co-deleted gliomas. Nat Commun. 2016 Apr 19;7:11263. [Résumé PubMed PMID 27090007]
  • Melhem H, Hansmannel F, Bressenot A, Battaglia-Hsu SF, Billioud V, Alberto JM, Gueant JL, Peyrin-Biroulet L. Methyl-deficient diet promotes colitis and SIRT1-mediated endoplasmic reticulum stress. Gut. 2016 Apr;65(4):595-606. [Résumé PubMed PMID 25608526]
  • Vigouroux C, Casse JM, Battaglia-Hsu SF, Brochin L, Luc A, Paris C, Lacomme S, Gueant JL, Vignaud JM, Gauchotte G. Methyl(R217)HuR and MCM6 are inversely correlated and are prognostic markers in non small cell lung carcinoma. Lung Cancer. 2015 Aug;89(2):189-96. [Résumé PubMed PMID 26013954]
  • Alentorn A, Dehais C, Ducray F, Carpentier C, Mokhtari K, Figarella-Branger D, Chinot O, Cohen-Moyal E, Ramirez C, Loiseau H, Elouahdani-Hamdi S, Beauchesne P, et al. Allelic loss of 9p21.3 is a prognostic factor in 1p/19q codeleted anaplastic gliomas; Neurology. 2015 Oct 13;85(15):1325-31. [Résumé PubMed PMID 26385879]
  • Elakoum R, Gauchotte G, Oussalah A, Wissler MP, Clément-Duchâne C, Vignaud JM, Guéant JL, Namour F. CARM1 and PRMT1 are dysregulated in lung cancer without hierarchical features. Biochimie. 2014 Feb;97:210-8. [Résumé PubMed PMID 24211191]
  • Bossenmeyer-Pourié C, Pourié G, Koziel V, Helle D, Jeannesson E, Guéant JL, Beck B. Early methyl donor deficiency produces severe gastritis in mothers and offspring through N-homocysteinylation of cytoskeleton proteins, cellular stress and inflammation. FASEB J. 2013 Jun;27(6):2185-97. [Résumé PubMed PMID 23401564]
  • Ghemrawi R, Pooya S, Lorentz S, Gauchotte G, Arnold C, Guéant JL, Battaglia-Hsu S. Decreased vitamin B12 availability induces ER stress through impaired SIRT1-deacetylation of HSF1. Cell Death Dis. 2013 Mar 21;4:e553. [Résumé PubMed PMID 23519122]
  • Guéant JL, Namour F, Guéant-Rodriguez RM, Daval JL. Folate and fetal programming: a play in epigenomics ? Trends Endocrinol Metab. 2013 Jun;24(6):279-89. [Résumé PubMed PMID 23474063]
  • Bressenot A, Pooya S, Bossenmeyer-Pourié C, Gauchotte G, Germain A, Chevaux JB, Coste F, Vignaud JM, Guéant JL, Peyrin-Biroulet L. Methyl donor deficiency affects small-intestinal differenciation and barrier function in rats. Br J Nutr. 2013 Feb 28;109(4):667-77. [Résumé PubMed PMID 22794784]
  • Marguerite V, Gkikopoulou E, Alberto JM, Guéant JL, Merten M. Phospholipase D activation mediates cobalamin-induced downregulation of Multidrug resistance-1 gene and increase in sensitivity to vinblastine in HepG2 cells. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Feb;45(2):213-20. [Résumé PubMed PMID 23032700]